基于FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏炎症的影响

doi:10.19879/j.cnki.1005-5304.202204801

	基于FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏炎症的影响
	李琨 1; 王炳予 2; 张雅丽 2; 刘长发 2; 袁星星 2,3
	2022
发表期刊	中国中医药信息杂志
ISSN	1005-5304
卷号	29 期号:10 页码:1-8
摘要	目的观察芪参汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏炎症的影响，从 FABP4/PPAR-γ/NF-κB 信号通路探讨其作用机制。方法通过 GEO 数据库筛选 NAFLD 差异表达基因。以高脂饲料喂养构建NAFLD 小鼠模型，将小鼠分为空白组、模型组、芪参汤组和二甲双胍组，分别予相应药物干预，于第 12、16 周采用 HE 染色、油红 O 染色检测肝组织病理形态，生化分析仪检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α及CXC趋化因子受体3(CXCR3)、CCL4含量，Western blot和qRT-PCR检测肝组织脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达。以棕榈酸诱导建立RAW264.7细胞炎症模型，将细胞分为空白组、模型组、芪参汤组和抑制剂组，加入相应药物培养后，ELISA检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4含量，Western blot检测FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达，流式细胞术检测巨噬细胞亚群比例。结果共筛选出1 246个差异表达基因(493个上调、753个下调)，其中FABP4表达在NAFLD发展过程中有显著差异。动物实验结果显示，与空白组比较，模型组小鼠肝细胞肿胀，呈气球样变，肝小叶结构紊乱，有明显炎症细胞浸润和大量脂滴形成，第12、16 周 NAFLD 活动积分和油红 O 染色面积显著增加(P<0.01)，血清 AST、ALT、IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4 含量显著增加(P<0.01)，肝组织 FABP4 蛋白和 mRNA 表达显著升高(P<0.01)；与模型组比较，芪参汤组小鼠肝脏脂肪变程度、炎症细胞浸润和脂滴明显减少，第12、16周NAFLD活动积分和油红O染色面积显著减少(P<0.01)，血清 AST、ALT、IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4 含量显著减少(P<0.05,P<0.01)，肝组织 FABP4 蛋白和 mRNA 表达显著降低(P<0.01)。细胞实验结果显示，与空白组比较，模型组细胞上清液IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4含量显著增加(P<0.01)，细胞FABP4、p-IKKα、p-IκBα及细胞核NF-κB p65 蛋白表达显著升高，PPAR-γ、IκBα 及细胞质 NF-κB p65 蛋白表达显著降低(P<0.01),Ly6C~(low)亚群比例显著减少，Ly6C~(high)亚群比例显著增加(P<0.01)；与模型组比较，芪参汤组细胞上清液IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4 含量显著减少(P<0.01)，细胞 FABP4、p-IKKα、p-IκBα 及细胞核 NF-κB p65 蛋白表达显著降低，PPAR-γ、IκBα及细胞质NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01),Ly6C~(low)亚群比例显著增加，Ly6C~(high)亚群比例显著减少(P<0.01)。结论芪参汤可能通过抑制 FABP4/PPAR-γ/NF-κB 信号通路活化，进而抑制Ly6C~(high)细胞亚群向Ly6C~(low)细胞亚群转化，治疗NAFLD肝脏炎症。
关键词	芪参汤非酒精性脂肪性肝病巨噬细胞脂肪酸结合蛋白4 炎症
DOI	10.19879/j.cnki.1005-5304.202204801
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收录类别	CSCD
语种	中文
资助项目	黑龙江省自然科学基金联合引导项目（LH2019H095）;黑龙江省卫生健康委科研项目（20212121020016）;黑龙江省中医药科研项目（ZHY19-062、ZHY2020-041）;黑龙江省博士后面上项目（LBH-Z21218）
原始文献类型	学术期刊
文献类型	期刊论文
条目标识符	http://ir.library.ouchn.edu.cn/handle/39V7QQFX/27114
专题	国家开放大学北京分部
作者单位	1.北京开放大学; 2.黑龙江中医药大学; 3.黑龙江省中医药科学院
第一作者单位	国家开放大学北京分部
第一作者的第一单位	国家开放大学北京分部
推荐引用方式 GB/T 7714	李琨,王炳予,张雅丽,等. 基于FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏炎症的影响[J]. 中国中医药信息杂志,2022,29(10):1-8.
APA	李琨,王炳予,张雅丽,刘长发,&袁星星.(2022).基于FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏炎症的影响.中国中医药信息杂志,29(10),1-8.
MLA	李琨,et al."基于FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏炎症的影响".中国中医药信息杂志 29.10(2022):1-8.